Streptozotocin ban đầu được xác định vào cuối những năm 1950 là một loại kháng sinh.[6] Thuốc được phát hiện trong một chủng vi khuẩn Streptomyces achromogenes trong đất bởi các nhà khoa học tại công ty dược phẩm Upjohn (hiện là một phần của Pfizer) ở Kalamazoo, Michigan. Mẫu đất trong đó vi khuẩn bật lên đã được lấy từ Blue Rapids, Kansas, do đó có thể được coi là nơi sinh của streptozotocin. Upjohn đã nộp đơn xin bảo hộ bằng sáng chế cho thuốc vào tháng 8 năm 1958 và Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 3.027.300 được cấp vào tháng 3 năm 1962. Những tiến bộ gần đây trong việc tìm hiểu sinh tổng hợp của sản phẩm tự nhiên này đã được thực hiện bởi Balskus et al. [7] Nói tóm lại, các tác giả đã tìm thấy cụm gen chịu trách nhiệm sản xuất Streptozotocin trong Streptomyces achromogenes và xác định chức năng mới của enzyme sắt không phải heme, SznF, tạo thành liên kết NN trong dược điển N-nitrosourea bằng cách sắp xếp lại oxy hóa.

Vào giữa những năm 1960, streptozotocin đã được tìm thấy là độc hại có chọn lọc đối với các tế bào beta của đảo tụy, các tế bào thường điều chỉnh lượng đường trong máu bằng cách sản xuất insulin hormone. Điều này cho thấy việc sử dụng thuốc như một mô hình động vật của bệnh tiểu đường,[8][9] và như một phương pháp điều trị y tế cho bệnh ung thư của các tế bào beta.[10] Trong những năm 1960 và 1970, Viện Ung thư Quốc gia đã điều tra việc sử dụng streptozotocin trong hóa trị ung thư. Upjohn đã đệ trình phê chuẩn của FDA cho streptozotocin như là một phương pháp điều trị ung thư tế bào đảo tụy vào tháng 11 năm 1976, và phê duyệt đã được cấp vào tháng 7 năm 1982. Thuốc này sau đó đã được bán trên thị trường với tên Zanosar.

Streptozotocin hiện đã được cấp bằng sáng chế và nhiều công thức chung có sẵn.